化学品免疫毒性风险评估指南 本书特色
本指南为世界卫生组织(who)/国际化学品安全规划署(1pcs)免疫起草小组编写的协调项目文件?其包括免疫系统及其被外源物干扰的基本信息,并提供用于评价化学品暴露免疫毒性风险的评估方法?通过对
免疫抑制?免疫刺激?变应性过敏反应及自身免疫和自身免疫疾病不同免疫类型的评估描述,帮助风险评估者识别数据,制定评估计划?
化学品免疫毒性风险评估指南 目录
目 录 贡献者 前言 执行概要 缩略语和缩写词列表 1. 指南介 绍 1 1.1 本指南目的 1 1.2 范围 1 1. 3 内容 2 2. 背 景 3 2.1 免疫系统的特殊性 3 2.2 免疫应激在免疫毒性检测中的重要性 5 2.3 剂量-反应关系和阈值 6 2. 4 耐受性诱导 8 2.5不良后果的可能性:免疫刺激?免疫抑制和免疫失调 9 2.6 发育免疫毒理 9 2 . 7 生命早期暴露与后期效应 11 2 . 8 现行免疫毒性测试方法 1 2 2 . 9 测试新方法 13 3. 化学品免疫毒性风险评估框 架 15 3.1 风险评估 15 3.2 免疫毒性中风险评估应用原则 16 3.3 免疫毒性风险评估总论 17 3.4 免疫毒性风险评估的切人点 38 4. 免疫抑制评 估 41 4 .1 引言 41 4.2危害识别 41 4.3 危害表征 42 4.4 临床和流行病学数据 42 4. 5 实验室动物数据 43 4. 6 局部与全身效应 44 4.7 效应的可逆/不可逆性 45 4.8 生物学似真性 46 4.9 剂量-反应关系和阈值 56 4 .10高危人群(免疫系统发育?老年?免疫功能低下人群) 56 4. 11 急性与慢性暴露 57 4. 12 不确定性因子 58 4. 13 暴露评估 59 4 .14从感染或肿瘤抵抗性降低角度进行的风险特征描述 60 5 .免疫刺激评估 61 5. 1 简介 61 5.2 危害识别 61 5. 3 危害特征描述 62 5.4 临床和流行病学数据 62 5. 5 实验动物数据 63 5. 6 局部与全身反应 67 5. 7 效应的可逆/不可逆性 68 5.8 生物学似真性 68 5 .9高危人群(免疫系统发育?老年?患有过敏性/自身免疫性疾病人群)…73 5. 10 剂量-反应关系和阈值 74 5. 11 急性与慢性暴露 75 5. 12 不确定性因素 75 5. 13 暴露评估 75 5. 14 风险表征 75 6. 变应性过敏反应评 估 77 6. 1 简介 77 6. 2 危害表征 78 6. 3 危害表征描述(定量剂量反应分析) 79 6.4 生物合理性 94 6.5 不确定性因子 101 6. 6风险群体(免疫系统发展?老年?免疫功能低下人群) 107 6. 7 可接受暴露水平推导 108 6.8 暴露评估 108 6.9 风险特征描述 109 7. 自身免疫和自身免疫性疾病评 估 111 7. 1 简介 111 7.2 危害识别 111 7.3 危害特征描述 113 7.4 临床和流行病学数据 113 7.5 实验动物数据 114 7 . 6 效应的可逆/不可逆性 114 7 .7 生物合理性 114 7 .8生活阶段考虑事项和风险群体 120 7 .9 剂量-反应关系和阈值 121 7. 10 不确定性因子 122 7. 11 暴露评估 124 7. 12 风险特征描述 124 参考文献 125 术语表 165 附件 169 棄例研究 案例研究1:铅暴露引起的免疫抑制评估 175 c1. 1 简介 175 c1.2背景:铅暴露引发免疫毒性数据 176 c1.3铅引导免疫抑制评估 181 c1.4 结论 192 c1. 5 参考文献 193 案例研究2:六氯苯诱发的免疫刺激评估 198 c2. 1 简介 198 c2.2 六氯苯诱导免疫影响背景 198 c2. 3 六氯苯诱导免疫刺激评估 200 c2. 4 结论 207 c2. 5 参考文献 208 案例研究3:卤化铂盐致敏作用过敏反应评估 211 c3. 1 简介 211 c3. 2背景:卤化铂盐致敏数据 211 c3. 3 卤化铂盐变应性过敏反应评估 213 c3. 4 结论 221 c3. 5 参考文献 221 案例研究4:柠檬醛皮肤致敏反应评估 225 c4. 1 简介 225 c4. 2 香味成分和柠檬醛致敏相关背景 225 c4. 3 柠檬醛致敏和过敏性反应评估 227 c4. 4 结论 237 c4.5 参考文献 238 案例研究5:汞相关的自身免疫性疾病评估 246 c5. 1 简介 246 c5.2背景:汞诱导自身免疫潜在性相关数据 246 c5. 3汞诱发或加重自身免疫潜在性评估 247 c5. 4 结论 262 c5. 5 参考文献 262 案例研究6:三氯乙烯自身免疫刺激效应评估 268 c6. 1 简介 268 c6.2背景:三氯乙烯诱导或加重自身免疫潜在性数据 268 c6. 3 三氯乙烯诱导自身免疫潜在性评估 269 c6. 4 结论 283 c6. 5 参考文献 283
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