茅盾与瞿秋白相识是在1922年，当时只是文字之交。随后，他们在上海大学会面。其时，瞿秋白任上海大学教务长兼社会学系主任，茅盾为上海大学中文系兼课教师。后通过郑振铎的介绍，茅盾与瞿秋白的接触日渐频繁起来。
　　1924年冬，瞿秋白夫妇居住在上海闸北顺泰里12号，恰好在茅盾家的隔壁，彼此交往更多起来。此时茅盾是商务印书馆的中共地下党支部书记，支部会议经常在茅盾家召开，瞿秋白代表中央常常出席。
　　1925年“五卅”惨案发生后，瞿秋白对茅盾说，他与陈独秀意见相左，陈独秀主张通过“三罢”（罢工、罢课、罢市）来动员群众；瞿秋白则主张动员大批工人、学生到南京路上示威，以掀起更大规模的反帝爱国怒潮，以此引来世界人民的广泛同情和声援。茅盾听着首肯地称赞道：“你的目光是独到的，我赞同。”
　　1927年，茅盾担任汉口《民国日报》主编。该报名义上是国民党湖北省党部的机关报，实权却全部由共产党员掌握。报社社长是董必武，总经理是毛泽民，诸多编辑除一人外皆为共产党员。办报方针那时由中央宣传部领导，瞿秋白兼管宣传部。“四一二”事变后，国民党的右派、“左派”都来干预报纸的编辑事务，说什么《民国日报》太“红”了。茅盾向瞿秋白汇报了上述情况，瞿秋白说：“我们另办一张报纸吧!”他接着胸有成竹地说：“共产党的政策要通过国民党的报纸来宣传，本来就不正常，好多话只能讲一半；倒不如把这个报纸索性交给国民党“左派”，抽回我们的同志另办新报，堂堂正正地宣传共产党的政策。”瞿秋白主张这张新报纸仍由茅盾任总编辑，并已开始筹备，但因不久时局逆转，环境恶劣，办报一事只得流产。
　　1930年夏，瞿秋白夫妇由莫斯科返回上海，闻知茅盾从日本东京回沪，便欲恢复联系。见面交谈后，瞿秋白对茅盾以写小说为职业，深表赞成。
　　1932年夏，茅盾偕夫人再访瞿秋白。瞿秋白很高兴，询问茅盾近来在写什么。茅盾说正在写《子夜》。瞿秋白饶有兴趣地问了故事的大致情节。几日后，茅盾带着刚刚写好的开头几章，征求瞿秋白的意见。瞿秋白边阅边谈，从午后谈到晚饭时间。不曾想晚餐刚罢，瞿秋白即接到通知：“娘家有事，速去！”这暗语预示党的机关遭到敌人破坏，瞿秋白夫妇必须马上转移。但仓促间难觅去处，茅盾便带他们来到自己家里，瞿秋白在茅盾家住了一周。
　　在这段日子里，瞿秋白与茅盾谈话的主题，依然是《子夜》。书稿中吴荪甫所乘“轿车”，茅盾写作“福特”。瞿秋白说：“‘福特’轿车是普通轿车，像吴荪甫那样有钱有势的资本家，他坐的应是‘雪铁龙’。”并强调说：“大资本家面临绝望境地时，往往具有疯狂的破坏力，甚或兽性发作，但书中对此未作表现……”茅盾觉得瞿秋白的意见颇为中肯，做了修改。
　　1933年下半年，瞿秋白与茅盾在上海一起参与并领导了左翼文艺运动。瞿秋白用化名写了不少锋芒犀利的杂文，直指国民党反动派及其御用文人。茅盾时常因其精湛深邃的见解而折服。有一次，瞿秋白给茅盾写信，署名“犬耕”，茅盾不解其意。瞿秋白解释说：“我搞政治，好比使犬耕田，力不胜任的。但我信仰马克思主义是始终如一的。”
　　1933年末，瞿秋白奉命去中央苏区。
　　1935年6月，年仅36岁的瞿秋白在福建长汀高唱国际歌从容就义，茅盾获知噩耗，极其沉痛。