挑战胃癌研究国际前沿
■王坤 罗莉琼 本报记者 柯昌万
1月9日,人民大会堂,当中国工程院院士、第四军医大学校长樊代明院士从党和国家领导人手中接过2008年度国家科技进步奖一等奖获奖证书时,禁不住百感交集。
为探索治疗胃癌的新途径,樊代明和他领导的科研团队与香港大学教授王振宇长期合作,经过18年的艰辛探索,其创新性研究成果——《胃癌恶性表型相关分子群的发现及其序贯预防策略的建立和应用》获得了国家科技进步奖一等奖。这项成果在胃癌研究及预防领域取得了重大突破,首次提出了胃癌序贯预防策略,有效降低了胃癌的发生率和死亡率,使我国的胃癌研究达到国际领先水平,填补了国内外医学界在胃癌研究及预防领域研究的空白。
挑战前沿 矢志报国
提起樊代明院士,人们最难忘的是他几十年在医学领域的拼搏和拳拳爱国之心。樊代明从事的是消化疾病的研究,在这一领域,我国以前很长一段时间都处于落后状态。1985年,樊代明以优异的成绩被世界卫生组织选送到有着一流治癌专家和研究设施的日本国立癌症中心深造。一名外国学者说:“中国医生搞中草药还行,用高科技进行胃癌的诊断和治疗,你们难……”这番话深深刺痛了樊代明的心。樊代明下定决心:一定要向这个世界性的难题开战,外国人能干的,中国人可以干得更好!
樊代明研究的课题是人源性胃癌单克隆抗体,这个课题当时只有日本少数学者在摸索,其制备技术和培育过程相当困难。为啃下这块硬骨头,樊代明将全部的精力放在查找文献和做实验上,仅用了半年时间就成功研制出4株人源性胃癌单克隆抗体。这一消息震惊了日本业界的同行,他们都十分钦佩这位来自中国的年轻学者的非凡魄力和工作精神。许多国外著名研究机构以提供一流的实验环境和丰厚待遇为条件来聘请他,并提出要购买他所掌握的单克隆抗体技术。樊代明毫不犹豫地拒绝了,毅然带着他的研究成果如期回到了自己的祖国。
为尽快掌握世界一流水平的胃癌诊治技术,樊代明带着同事建起了实验室,翻阅查找大量文献,平均每天工作时间都在十几个小时以上。一年内,制作3万余张病理切片和2万多张ABC免疫酶标等特殊染色片,并在显微镜下仔细观察每一张片子。凭着这股锲而不舍的拼搏精神,他在国内外首次建立了3种诊断和治疗胃癌的新方法,使我国胃癌的早期诊断跃上了一个新的层次和水平。
上个世纪90年代初,樊代明赴比利时鲁汶大学学习基因工程技术。通过细胞工程和基因工程技术的结合,他和同事们建立了胃癌血清免疫诊断方法,只需一滴血便可检出早期胃癌,使血清诊断胃癌阳性率从45%提高到70%以上,并可检出部分早期胃癌。
在樊代明的团队里,还有很多像樊代明这样学成回国的优秀人才。教育部特聘“长江学者”吴开春就曾留学英国牛津大学,回国后在胃癌的预防策略以及对胃癌血管生成、增殖和抑制凋亡有促进作用的环氧合酶—2方面卓有建树;“长江学者”刘杰曾在美国负责一个实验室,他在国际上首次将“大剂量极化液”应用于“重型肝炎”及“慢性肝病的治疗”,高效廉价,极大地减轻了患者的经济负担。
据统计,这个团队中85%拥有博士学位,70%的人具有留学经历,大部分人都谢绝国外的导师挽留,回到祖国建功立业。
自主创新 问鼎世界
资料显示,我国每年新发胃癌患者达40万人,有30万人失去生命。胃癌早期疗效好,但诊断难;晚期好诊断,但却无法救治。
作为一名医生,樊代明没有停止在只为病人看病上,而是将制定一套合理可行的胃癌预防策略作为主攻方向。在他看来,基础研究是临床医疗的创新源头,临床医疗的发展离不开自主创新,只有学会基础医学与临床医学两条腿走路,双步竞奔,才能实现医学学科的科学发展。
在多年研究的基础上,1989年年初,樊代明院士率领他的科研团队开始向胃癌恶性表型相关分子群及预防策略开始冲击。在“863”计划、“973”计划、国家自然科学基金以及香港RGC基金的资助下,他们与香港大学医学院王振宇教授联合,采用包括血清学、微生物学、免疫学、分子克隆与基因修饰、组织病理、动物实验及临床研究等多种技术手段,从胃癌病因预防、化学预防、早期预警及耐药机理等四个方面进行了大量深入的研究。
科研是一条艰辛之路,从来都不是一帆风顺的。在担任消化科主任的时候,樊代明曾对新来的年轻人说:“祝贺你们进入‘地狱’的大门!医疗科研的道路,就是我们饱经艰苦,寻找到一条走出‘地狱’的道路。谁最能吃苦,谁最能坚持,谁就能最后走出去。”
历经18年的艰辛探索,樊代明带领他的团队在国际上创下了五个之首:首次研究了胃癌发生发展过程中不同阶段影响其分子生物学行为的分子及其作用机制,制定了胃癌“三级四步”序贯预防策略,为降低胃癌发生率和死亡率提供了有效途径;首次证明根除幽门螺杆菌可减少人群37%胃癌的发生,可完全防止无癌前病变人群胃癌的发生;首次系统研究了长期使用非甾体类抗炎药的24037例患者发生胃癌的情况,并证实该药物可用于化学预防;首次发现胃癌特异性抗原MG7Ag在早期诊断方面有理想的敏感性和特异性;首次筛选到与胃癌多药耐药关系密切的114个分子,阐明了朊蛋白、锌带蛋白基因等14个重要分子对耐药的调控机理。樊代明的研究引领了胃癌防治方向,成为国内外5个诊治共识的制定依据,其防治策略在3个胃癌高发区进行了长达10年的应用,在全国近2万名医务工作者中进行了普及,提高了胃癌防治水平。
一花引来万花开。樊代明的团队在国际上首创胃癌血清免疫PCR诊断、腹水癌细胞免疫诊断、癌前病变癌变的模糊判别及胃癌体内免疫显像诊断等四项胃癌诊断技术,形成内镜下微创诊断与治疗、血管介入诊断与治疗、超声介入诊断与治疗、新型人工肝支持治疗系统和胶囊内镜检查系统等五个方面的医疗特色。
头雁领程 群雁竞飞
“我力有限,靠你众力搏程;我力有限,靠你定向领程;遥遥苦辛路,浓浓同路情。为了那一天,启程。”这是樊代明院士激情澎湃,满含深情写下的诗句“大雁颂”。
群雁高飞头雁领。大雁精神是这个团队特有的精神文化。樊代明认为,对团队来讲,一是要选准领头雁,二是要组好大雁阵。作为学科带头人,从战略上,他为学科制定了基础、临床、研发“三位一体”相互结合、互相促进的发展思路;从战术上,他确定了从分子、细胞和整体3个层次开展肿瘤早期预警、功能基因组与蛋白质组学及基因工程、细胞工程抗肿瘤药物的研究方向。这样既保证了学科的主攻方向,又充分发挥了每个人的优势,保证了研究力量的集中和研究合力的形成。现在,消化病医院这个团队犹如南来北往的雁阵,可以以任务为导向,自由组合研究队伍,实现“一字形”或“人字形”的灵活变阵,在头雁的带领下排成整齐的雁阵,飞向成功的彼岸。
10多年前,当逆行胰胆管造影技术刚刚在国内出现时,郭学刚深感这一技术将对胰胆疾病的治疗带来突破。樊代明得知这一情况后,立即派郭学刚到香港、日本的医院进行学习。一项技术就发展成一个科。现在郭学刚已成为国内内镜治疗胰胆疾病的专家。韩国宏教授原是放射科医生,曾在日本金泽大学专修肝癌血管介入治疗,熟练掌握脾栓塞、下腔静脉支架置入等高难度技术。到消化内科后,他将放射介入技术与消化内科临床诊疗相结合,使科室的放射介入技术水平上了一个新台阶,治疗范围得到了拓展,在血管介入治疗肝癌及血管性疾病方面堪称一绝,年完成病例居全国首位。张宏博的内镜下食道狭窄扩张支架置入技术已炉火纯青。周新民率先开展用人工肝治疗各种类型肝衰竭,将80%的死亡率变成78%的存活率。王建宏针对不明原因的腹胀和腹水疾病采用先进的超声引导经皮穿刺腹膜病变活检术,可以准确快速检出大多数病人的腹膜病变……
“一个学科,一定要基础与应用‘双步竞奔’,只有打造‘项目平台建设——人才团队培养——研发基地形成’三位一体的大舞台,学术发展的戏才能唱大、唱好、唱出味道。”樊代明说。
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