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2006年10月，Nadauld LD等通过对存在APC基因突变的斑马鱼细胞的研究发现了APC基因的一种新功能。该研究证实，人类和斑马鱼的正常细胞中，APC可以对基因转录阻遏协同分子一C_端结合蛋白1（c-terminal binding proteinl，CTBPl）进行标记和降解，从而控制CTBPl分子数量。在APC突变的斑马鱼组织中，CTBPl水平明显升高。该研究进一步发现，家族性息肉病的腺瘤组织中，CTBPl的表达显著高于相对正常的肠黏膜组织。研究者推测，CTBPl与85％左右的结直肠癌的发生相关，可能成为结直肠癌的新的靶标分子。
CTBPl最初是依据其与腺病毒E1 A的C端特异性结合的特性鉴定并命名的。它是一种具有脱氢酶功能的蛋白分子，可以作为转录阻遏子Delta-EFl的协同分子调节细胞内的基因转录过程。近年来的研究发现，CTBPl可以抑制一些促凋亡基因的表达，从而可以促进细胞生存或永生。越来越多的研究提示，CTBPl可能与肿瘤发生有关。但关于CTBPl在人类恶性肿瘤中的表达情况，到目前为止，除了上面提到的研究，还没有其他报道。
（四）P53基因
野生型P53基因位于17p染色体，具有重要的抑癌功能，编码P53磷蛋白；野生型P53在很多细胞凋亡信号通路中都扮演着十分重要的作用，包括膜凋亡信号，线粒体凋亡通路，以及它在细胞核内影响着很多与凋亡相关的因子的转录与表达。
野生型P53基因通过缺失或突变而失活变为突变型P53基因，突变型P53基因具有致瘤作用。此时细胞生长的检测和平衡都会无法进行，并且体细胞开始积累突变，最终导致癌症的发生。在白血病、骨肉瘤、肺癌和结直肠癌中有P53基因的突变和缺失。
（五）PTEN基因
PTEN蛋白是肿瘤抑制基因。经相关研究表明：①结直肠癌、癌旁黏膜、结肠腺瘤、正常结肠黏膜PTEN蛋白阳性表达率分别为59.1％、76.9％、76.4％、100％。结肠癌阳性表达率明显低于非癌组（P<0.01）。良性结肠疾病的黏膜组织PTEN蛋白表达水平高于恶性结肠疾病的黏膜组织。PTEN表达水平与癌组织浸润深度呈负相关。PTEN表达水平随淋巴结转移、癌远处转移呈逐渐下降趋势。PTEN表达水平与结直肠癌TNM分期呈负相关，与病理组织分化呈正相关。PTEN蛋白表达水平与结直肠癌患者生存时间呈正相关，PTEN阳性组术后1年、3年、5年生存率分别为95.4％、81.5％、63.1％；阴性组术后1年、3年、5年生存率分别为62.2％、42.29％、28.9％，二者差异具有极显著意义。不难看到，PTEN在结直肠癌的发生、发展和演变过程中起着重要作用。
（六）结直肠癌缺失基因（DCC基

直肠癌 作者简介

王振军，男，1965年出生。首都医科大学附属北京朝阳医院普外科主任、主任医师、教授、博士生导师，现任中华医学会外科学分会结直肠肛门外科学组副组长，中华医学会外科学分会全国委员，《中华普通外科杂志》、《中华胃肠外科杂志》、《中国实用外科杂志》、《中华外科杂志》、《中华实验外科杂志》等杂志编委，《中国临床医生》编委会副主任委员，《肿瘤研究》常务编委。九三学社北京市委委员。 1992年毕业于北京医科大学，获医学博士学位。1997-1998年作为访问学者在英国牛津大学Wellcome trust人类遗传病中心研究肿瘤分子遗传学，1998-2004年任北京大学第一医院外科研究室主任，北京大学第一医院临床医学研究所副所长、教授、主任医师、博士生导师。2004年5月至今任首都医科大学附属北京朝阳医院普外科主任。 王振军教授擅长胃肠道肿瘤和肛门直肠良性疾病的综合治疗，特别在胃癌、结直肠癌、低位直肠癌保肛、肛瘘和痔治疗等方面颇有建树，处于国内领先地位：(1)在国内最早开展直肠癌内括约肌切除术用于低位直肠癌的保肛手术，并创新性地设计了保留部分齿状线的内括约肌切除术。(2)在国内较早开展胃肠道遗传性肿瘤的诊断和治疗，并对我国遗传性非息肉病性结直肠癌、黑斑息肉病进行致病基因检测，发现了一些新的基因突变位点，总结了其临床病理和基因突变特点，提出了这些疾病的诊断要点、治疗原则等。(3)创新性地应用同种异体脱细胞真皮基质材料填塞治疗简单和复杂性肛瘘。(4)对痔的发生机制进行了深入的研究。(5)率先在国内开展低位直肠癌柱状腹会阴联合切除术。 作为l课题负责人，先后承担国家青年863计划一项、国家自然科学基金项目四项、国家教育部课题两项等十余项省部级以上科研项目。2002年获北京市科学技术进步二等奖，2003年被评为北京市统战系统防治非典型肺炎先进个人，2008年入选北京市新世纪百千万人才工程。参编《外科学(英文版)》等医学专著七部，在国内外核心杂志发表学术论文100多篇，其中《J Pathol》、《Br J cancer》、《J Med Genet》、《Am I Pathol》和《Dis Colon Rectum》等SCI杂志收录十余篇。获得发明专利9项。

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