2.11.3　正电子发射断层扫描 46
2.11.4　成像生物标志物的优点 47
2.11.5　分子成像用于监测体内基因表达 47
2.11.6　体内分子成像作为生物标志物 48
2.11.7　分子成像面临的挑战和未来的前景 48
2.11.8　临床实践中的分子成像 49
2.12　核磁共振 49
2.12.1　化学衍生化提高nmr的生物标志物检测 50
2.12.2　代谢通量组学 50
2.13　纳米生物技术 50
2.13.1　纳米材料用于生物标记 51
2.13.2　纳米蛋白质组学和生物标志物 53
2.13.3　纳米粒子用于分子成像 53
2.13.4　纳米粒子用于生物标志物发现 54
2.13.5　核蛋白纳米器件用于癌症生物标志物的检测 54
2.13.6　纳米生物技术在生物标志物中应用的未来展望 55
2.14　生物信息学 55
2.14.1　生物标志物的工作流程指南 55
2.14.2　微阵列数据分析用于选择有用的生物标志物 55
2.14.3　生物信息学在蛋白质组学生物标志物发现中的作用 56
2.14.4　生物信息学在癌症生物标志物检测中的作用 56
2.14.5　生物标志物数据库 57
2.14.6　基因网络作为生物标志物 57
2.15　生物标志物发现和发展中的误区 58
第3章　生物标志物与分子诊断 59
3.1　引言 59
3.2　分子诊断技术 59
3.2.1　聚合酶链反应 59
3.2.2　pcr-elisa联合法 61
3.2.3　非pcr方法 61
3.2.4　转录介导的扩增 62
3.2.5　基因表达的快速分析 62
3.2.6　wave核苷酸片段分析系统 62
3.2.7　共轭小沟结合物dna探针 63
3.2.8　滚环扩增技术 64
3.2.9　环-环扩增 65
3.2.10　生物芯片和微阵列 66
3.3　mirna检测和表达分析 67
3.3.1　实时pcr用于mirna基因表达分析 68
3.3.2　利用lna探讨mirna 68
3.3.3　微阵列用于mirna基因表达分析 68
第4章　生物标志物用于药物发现与开发 70
4.1　引言 70
4.2　生物标志物技术用于药物发现 71
4.2.1　蛋白质组学生物标志物用于药物发现 71
4.2.2　化学蛋白质组学 71
4.2.3　转录组学用于药物发现 72
4.2.4　代谢物组学用于药物发现 72
4.3　生物标志物和药物安全 73
4.3.1　药物不良反应的生物标志物 73
4.3.2　生物标志物在药物安全性研究中的应用 74
4.3.3　基因组学技术用于毒理学生物标志物 74
4.3.4　蛋白质组学技术用于毒理学生物标志物 75
4.3.5　代谢组学技术用于毒理学生物标志物 75
4.3.6　集成基因组学和代谢组学数据用于开发毒性生物标志物 75
4.3.7　基于生物标志物的毒理学研究 76
4.4　生物标志物用于药物开发 80
4.4.1　代谢组学/代谢物组学在药物开发中的应用 80
4.4.2　药代动力学/药效学生物标志物在药物开发中的作用 80
4.4.3　分子成像作为生物标志物用于药物开发 81
4.4.4　临床试验中的生物标志物 84
4.4.5　制药公司对生物标志物的应用 86
4.4.6　心血管疾病的药物开发 87
4.4.7　神经系统疾病的药物开发 87
4.4.8　基于生物标志物的药物开发的未来展望 88
第5章　医疗保健中生物标志物的作用 91
5.1　引言 91
5.2　炎症生物标志物 91
5.3　氧化应激的生物标志物 92
5.3.1　氧化dna损伤 92
5.3.2　蛋白质作为疾病中氧化应激的生物标志物 92
5.3.3　1,4-二羟基壬烷巯基尿酸 92
5.3.4　代谢性疾病的生物标志物 92
5.4　免疫疾病的生物标志物 97
5.4.1　移植器官衰竭的生物标志物 97
5.4.2　系统性红斑狼疮 100
5.5　肌肉骨骼疾病的生物标志物 102
5.5.1　类风湿性关节炎的生物标志物 102
5.5.2　脊椎关节炎的生物标志物 102
5.5.3　骨关节炎的生物标志物 103
5.6　骨质疏松症的生物标志物 105
5.6.1　双x线骨密度仪 105
5.6.2　定量ct和mri骨骼成像 105
5.6.3　骨质疏松症生物标志物的检测方法 105
5.6.4　感染性疾病的生物标志物 106
5.6.5　蛋白质组学用于发现感染生物标志物 108
5.6.6　全身炎症反应综合征 109
5.6.7　肺结核 109
5.6.8　病毒感染的生物标志物 111
5.6.9　寄生虫感染的生物标志物 114
5.7　肝脏疾病的生物标志物 116
5.7.1　肝脏疾病的呼吸生物标志物 116
5.7.2　病毒性乙肝和丙肝的生物标志物 116
5.7.3　肝损伤的生物标志物 117
5.7.4　肝硬化的生物标志物 118
5.7.5　fibromax 118
5.8　胰腺炎的生物标志物 118
5.9　肾脏疾病的生物标志物 119
5.9.1　胱抑素c作为肾小球滤过率的生物标志物 119
5.9.2　急性肾损伤的蛋白质组学生物标志物 119
5.9.3　狼疮性肾炎的生物标志物 120
5.9.4　糖尿病肾病的生物标志物 120
5.10　肺部疾病的生物标志物 120
5.10.1　肺部疾病中氧化应激的生物标志物 121
5.10.2　急性呼吸窘迫综合征存活的生物标志物 122
5.10.3　肺表面活性蛋白作为肺疾病的生物标志物 122
5.10.4　慢性阻塞性肺病的生物标志物 123
5.10.5　哮喘的生物标志物 124
5.10.6　囊性纤维化的生物标志物 127
5.10.7　肺动脉栓塞的生物标志物 128
5.11　妇产科中的生物标志物 128
5.11.1　先兆子痫的生物标志物 128
5.11.2　早产的生物标志物 131
5.11.3　并发性妊娠中的氧化应激生物标志物 132
5.11.4　经前焦虑症的生物标志物 132
5.11.5　子宫内膜异位症的生物标志物 132
5.11.6　母体血液中的胎儿生物标志物 133
5.12　遗传病的生物标志物 133
5.12.1　唐氏综合征的生物标志物 133
5.12.2　肌肉营养不良症的生物标志物 134
5.12.3　苯丙酮尿症的生物标志物 134
5.12.4　溶酶体贮积症的生物标志物 135
5.13　衰老的生物标志物 136
5.13.1　在遗传同质化人群中研究衰老的生物标志物 138
5.13.2　基因作为衰老的生物标志物 138
5.13.3　生物信息学在搜索衰老生物标志物中的作用 139
5.13.4　热量限制对长寿生物标志物的影响 139

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